Класификација на PAP и еквиваленти на Bethesda, ÖGZ 2005, Breitenecker et al. Gyn Aktiv 3:16-20, 2005. PAP III (ASC‑US, ASC‑H), PAP IIID (LSIL, HSIL)
Ајде да станеме
биофизички
За адсорбирање патогени, чистење на HPV со висок ризик и како да се спречи онкогена трансформација на цервикалните лезии
Истражување и развој на вагиналниот гел DeflaGyn®
На крајот на милениумот, антиоксидантните својства на растителните и минералните супстанции почнаа да се изучуваат поинтензивно. Во соработка со германски истражувачки тим, пронајден е начин да се подобри обично нискиот антиоксидантен капацитет на селенитот со мешање со селективни органски киселини.
Потврдено е дека селенот (како селенит или селенат) се претвора во селенопротеини во човечкото тело, на пример:
- глутатион пероксидаза (митохондрии, интестинални клетки, сперматозоиди)
- тиоредоксин редуктаза (раст на клетки)
- дејодинизација (тироксин ➜ тријодотиронин)
Затоа, селенот е суштински трага елемент за организмот.
Порано не беше познато дека селенитот in vitro во кисела средина добива многу моќни антиоксидантни својства. Овој метод го намали редукциониот потенцијал од +366mV на –740mV, значително зголемувајќи ги антиинфламаторните ефекти.
Понатамошни in vitro тестови го потврдија високиот антиоксидантен потенцијал на оваа смеса, која подоцна беше наречена DEFLAMIN®.
Вреди да се истакне дека овие ефекти се помоќни кога се користат локално. Во системски апликации, ефектот се намалува поради зголемување на pH во телото (pH = 7.2 – 7.4).
Стандардни редокс потенцијали на некои хранливи материи ®
| E₀ (VOLT) | СИСТЕМ |
|---|---|
| + 0.82 | O₂ / H₂O |
| + 0.366 (алкална средина) | Селенит |
| + 0.300 | Tokoferol (Vitamina E) |
| + 0.100 | Ubiquinone (Koenzima Q₁₀) |
| + 0.08 | Acidi askorbik (Vitamina C) |
| + 0 (nga +0.16 në –0.02 V) | Flavonoide |
| – 0.12 | Riboflavin (Vitamina B2) |
| – 0.22 | Cistine / cisteinë |
| – 0.23 | G SH / GSSG |
| – 0.29 | Acid tiotik (acid alfa lipoik) |
| – 0.32 | NADH + H⁺ / NAD⁺ |
| – 0.740 (кисела средина) | Селенит |
Забелешка: Редокс вредностите во волти за важни супстанции се измерени во однос на водородните електроди. Движењето на електроните од плус кон минус формира каскада зависна од напонот. Токоферолот (Витамин Е) како заробувач на слободни радикали ќе се позиционира над коензимот Q₁₀ и ќе биде вратен од него, и така натаму.
N. Fuchs, Mit Nährstoffen heilen, 4. Auflage, 2012.
Силициум диоксид (SiO₂)
Силициум диоксидот е познат како неактивна компонента во фармацевтските и козметичките апликации со децении. Поради неговата инертност, има занемарлива токсичност.
Друга карактеристика е неговата висока адсорптивна способност, која зависи од големината на честичките – колку се помали честичките, толку е поголем адсорптивниот капацитет.
Две карактеристики, хемиската инертност и адсорптивните својства, го прават силициум диоксидот интересна активна компонента со висок сооднос на корист-ризик за многу апликации.
Силициум диоксидот често се користи во капки, гелови или масти за адсорбирање и врзување на бактерии, габи и вируси. Не се опишани фармаколошки, метаболни или имунолошки својства за него.
Вагиналниот гел DeflaGyn® – Механизам на дејство
Механизмот на дејство се заснова на адсорптивните својства на SiO₂ како и на антиоксидантниот ефект на соединението DEFLAMIN® (натриум селенит и лимонска киселина).
Адсорпцијата на вируси на површини или честички е под влијание на различни биохемиски и биофизички параметри и е предмет на интензивни научни истражувања.
Многу публикации ја потврдија адсорптивната врска на протеини, липиди, вируси и бактерии од страна на силициум диоксидот.
Murray JP, Laband SJ. Degradation of poliovirus by adsorption on inorganic surfaces. Appl Environ Microbiol. (1979) 37:480–6. doi:10.1128/AEM.37.3.480-486.1979
Barrett EG, Johnston C, Oberdörster G, Finkelstein JN. Silica binds serum proteins resulting in a shift of the dose-response for silica-induced chemokine expression in an alveolar type II cell line. Toxicol Appl Pharmacol. (1999) 161:111–22. doi:10.1006/taap.1999.8793
Неутрализација на патогени (Антиоксидантен ефект – Антиинфламаторен)
Целта на анализата беше да се оцени антиоксидантниот капацитет на производот DeflaGyn®. За мерење на овој капацитет, беше користена методот ORAC (oxygen radical absorbance capacity), стандардизиран од Prior et al. 2005 и широко користен во прехранбената и козметичката индустрија.
Оваа серија тестови покажува дека DEFLAMIN® или смесата од натриум селенит и лимонска киселина придонесува за антиоксидантниот ефект на производот. Ова е во согласност со податоците на Albrecht et al. (1999), кои го демонстрираа антиоксидантното дејство на натриум селенитот под физиолошки услови.
Evaluating of the antioxidant capacity of the product „VaginalgEl“. Dr. Zimmermann, Institute Prof. Kurz (2013).
Albrecht, S., Zimmermann, T., Grützmacher, R. et al. Zum redoxsensitiven Verhalten von Selenit in Gegenwart reaktiver Sauerstoffspezies. Med Klin 94, 70–73 (1999). https://doi.org/10.1007/BF03042197
Антиоксидантен капацитет на DEFLAMIN®
Антиоксидантниот капацитет на DEFLAMIN® (глобално патентирана формула) е повисок од оној на неговите поединечни компоненти и дури посилен од оној на витаминот C.
Оксидативниот стрес предизвикан од инфекции и воспаление игра важна улога во оштетувањето на ДНК и развојот на цервикалните тумори. Студиите сугерираат дека овој стрес влијае на интеграцијата на HPV ДНК – клучен чекор во малигната трансформација на цервикалниот епител.
Oxygen Radical Absorbance Capacity (ORAC): Кога се мери, како референца се користи дериватот на витаминот Е (Trolox), затоа резултатот се дава во единици Trolox Equivalents (TE).
Клинички развој
За да се потврди ефикасноста на вагиналниот гел DeflaGyn®, прво беше спроведена студија во Австрија (Huber J et al. 2016).
Стапката на чистење (подобрување на наодите) на непретретените пациенти беше споредена со стапката на чистење на пациентите третирани со вагиналниот гел DeflaGyn® за време на период на набљудување од 3-4 месеци.
Кај 77% од пациентите со почетна PAP III (ASC-US, ASC-H) и кај 71% од пациентите со почетна PAP IIID (LSIL, HSIL), подобрување се случи по третман со вагиналниот гел DeflaGyn® по 3-4 месеци (PAP II).
Резултатите од друга мултицентрична, рандомизирана, отворена студија за терапевтската ефикасност на вагиналниот гел на медицинскиот уред DeflaGyn® на цервикалните лезии ги потврдија, и уште повеќе, овие резултати (Major AL et al. 2020).
Со споредливи стапки на ремисија и регресија (72.2%), како што е веќе опишано, антивирусниот ефект на HPV со висок ризик (чистење hr-HPV 54%) и покрај тоа може да се демонстрира многу значително намалување на онкогениот ризик на трансформираните клетки (негативност p16/Ki-67 83%).
Huber J et al.
Univ. Prof. DDr. Johannes C. Huber, Медицински универзитет во Виена, Универзитетска клиника за гинекологија, Клинички оддел за гинеколошка ендокринологија и репродуктивна медицина
Рутински третман на цервикалните цитолошки клеточни промени
Дијагностички стандард, превенција и рутински третман на превентивни цервикални болести и цитолошки болести. Рутински податоци за третман во контекст на анонимно собирање на податоци од практикувачки гинеколози; академска, неинтервенционална студија
Главни истражувачи
J. Huber, B. Pötsch, M. Gantschacher, M. Templ
Гинеколошка примена на DEFLAMIN® високо дисперзиран SiO2 како DeflaGyn® вагинален гел
Проект спроведен од академската, независна мрежа за студии ANISNet (Academic Non-Interventional Study Net) на Австрискиот универзитет.
Резултат
DeflaGyn® вагиналниот гел значително го подобрува регресијата на PAPII & PAP IIID
Дијагнозата и третманот на цитолошки промени во вагиналните и цервикалните клетки се опишани во европските и националните упатства. Целта на ова собирање податоци беше да се проценат стапките на чистење на цитолошките наоди PAP III и PAP IIID кај пациентите за период од 3-4 месеци.
Нова опција за третман е користена во гинеколошката практика за пациенти со наоди PAP III и PAP IIID помеѓу потврдата и успешното понатамошно следење.
Major AL et al.
Univ. Prof. DDDr. Attila L. Major, Оддел за акушерство & гинекологија, Кантонална болница во Фрибург, Швајцарија, Главен лекар во Гинеколошката клиника Фемина, Женева, Швајцарија
Клиничко следење по третман
Ефикасност и безбедност на адсорптивен и антиоксидантен вагинален гел, високоризичен HPV во CIN1 и p16/Ki‑67: рандомизирана контролирана испитување
Главни истражувачи
A. Major, V. Dvořák, A. Skřivánek, T. Malík, M. Pluta
Гинеколошка примена на DeflaGyn® вагинален гел
Ефектот на DeflaGyn® Цервикална интраепителна неоплазија тип 2 (CIN2) како и p16-позитивен CIN1 и присуството на онко-маркерот p16 беа истражени.
Примарна крајна точка на резултатот
-
Крајна точка: Цитолошка или хистолошка регресија по 3 месеци
-
Резултат: 72,2% Активна група наспроти 25,0% Контролна група (p<0,001)
Секундарни крајни точки на резултатот
-
Значителна цитолошка регресија по 3 месеци
-
Одржливост на цитолошката регресија по 6 месеци
-
Значително чистење на онкогени HPV соеви по 3 месеци
-
Значително намалување на CINtec® PLUS-позитивноста по 3 и 6 месеци
Ова можно, отворено, со две групи, контролирано, мултицентрично испитување кое го споредува ефикасноста на DeflaGyn® вагиналниот гел со нелечена контролна група покажа дека медицинскиот уред DeflaGyn® вагиналниот гел е ефикасен за зголемување на регресијата и спречување на нивната прогресија.
Значителната промена во p16/Ki‑67 покажува дека вагиналниот гел DeflaGyn® фундаментално влијае на онкогената прогресија, покажувајќи дека вагиналниот гел DeflaGyn® е потенцијална тераписка схема за пациенти инфицирани со HPV
Цитологија – BD SurePath™; HPV – cobas® 4800; p16/Ki‑67 – CINtec® PLUS
Животен циклус на HPV
p16 игра важна улога во регулирање на поделбата на клетките. Кога p16 се изразува, се формира белковински комплекс од протеинот на ретинобластомот (pRb) и транскрипцискиот фактор (E2F), кој го иницира запирањето на клеточниот циклус.
Ова значи дека p16 има антипролиферативен ефект под физиолошки услови. Во онкогено трансформираните клетки, по онкогена трансформација од HPV со висок ризик, антипролиферативниот ефект на p16 се поништува.
Ова води до неконтролирана поделба на клетките, генетска нестабилност и, во исто време, прекумерна експресија на p16.
По репродукција од страна на домаќинските клетки, инфективните вирусни честички се ослободуваат од клетките на цервикалниот епител. Затоа, вирусните честички може да се најдат во вагиналните секрети.