Le të marrim
bio-fizike

Rreth patogjenëve absorbues, pastrimit të HPV me rrezik të lartë dhe si të parandalohet transformimi onkogjen i lezioneve cervikale

Kërkimi dhe Zhvillimi i xhelit vaginal DeflaGyn®

Në fund të mijëvjeçarit, vetitë antioksiduese të substancave bimore dhe minerale filluan të studioheshin më intensivisht. Në bashkëpunim me një ekip kërkimor gjerman, u gjet një mënyrë për të përmirësuar kapacitetin zakonisht të ulët antioksidues të selenitit duke e përzier atë me acide organike selektive.

U vërtetua që seleni (si selenit apo selenate) konvertohet në selenoproteina në trupin e njeriut, për shembull:

  • glutation peroksidazë (mitokondri, qeliza intestinale, spermatozoidë)
  • tioredoksin reduktazë (rritja e qelizave)
  • dejodinizime (tiroksinë ➜ triiodotironinë)

Prandaj, seleni është një element gjurmë thelbësor për organizmin.

Nuk ishte e njohur më parë që seleniti në in vitro në një mjedis acid fiton veti shumë të fuqishme antioksiduese. Ky metodë uli potencialin reduktues nga +366mV në –740mV, duke shtuar ndjeshëm efektet anti-inflamatore.

Teste të tjera in vitro konfirmuan potencialin e lartë antioksidues të kësaj përzierje, e cila më vonë u quajt DEFLAMIN®.

Vlen të theksohet se këto efekte janë më të fuqishme kur përdoren lokalisht. Në aplikime sistemike, efekti ulet për shkak të rritjes së pH-së në trup (pH = 7.2 – 7.4).

Potencialet standarde redoks të disa lëndëve ushqyese ®

E₀ (VOLT) SISTEMI
+ 0.82O₂ / H₂O
+ 0.366 (mjedis alkalin)Selenit
+ 0.300Tokoferol (Vitamina E)
+ 0.100Ubiquinone (Koenzima Q₁₀)
+ 0.08Acidi askorbik (Vitamina C)
+ 0 (nga +0.16 në –0.02 V)Flavonoide
– 0.12Riboflavin (Vitamina B2)
– 0.22Cistine / cisteinë
– 0.23G SH / GSSG
– 0.29Acid tiotik (acid alfa lipoik)
– 0.32NADH + H⁺ / NAD⁺
– 0.740 (mjedis acid)Selenit

Shënim: Vlerat redoks në volt për substanca të rëndësishme janë matur në raport me elektrodat e hidrogjenit. Lëvizja e elektroneve nga plus në minus formon një kaskadë të varur nga tensioni. Tokoferoli (Vitamina E) si një kapës radikalësh të lirë do të pozicionohej mbi koenzimën Q₁₀ dhe do të rikthehej nga ajo, dhe kështu me radhë.

N. Fuchs, Mit Nährstoffen heilen, 4. Auflage, 2012.

Silicium Dioksid (SiO₂)

Silicium dioksidi është i njohur si një përbërës inaktiv në aplikimet farmaceutike dhe kozmetike për dekada. Për shkak të inercisë së tij, ai ka toksicitet të papërfillshëm.

Një veçori tjetër është aftësia e tij e lartë adsorbuese, e cila varet nga madhësia e grimcave – sa më të vogla grimcat, aq më e madhe është kapaciteti adsorbues.

Dy karakteristika, inaktiviteti kimik dhe vetitë adsorbuese, e bëjnë silicium dioksidin një përbërës aktiv interesant me raport të lartë përfitim-rrezik për shumë aplikime.

Silicium dioksidi përdoret shpesh në pika, xhele apo pomada për adsorbimin dhe lidhjen e baktereve, kërpudhave dhe viruseve. Nuk përshkruhen veti farmakologjike, metabolike apo imunitare për të.

Xheli vaginal DeflaGyn® – Mekanizmi i Veprimit

Mekanizmi i veprimit mbështetet në vetitë adsorbuese të SiO₂ si dhe në efektin antioksidues të përbërjes DEFLAMIN® (selenit natriumi dhe acid citrik).

Adsorbimi i viruseve mbi sipërfaqe apo grimca ndikohet nga parametra të ndryshëm biokimikë dhe biofizikë dhe është subjekt i kërkimeve të thella shkencore.

Shumë publikime kanë konfirmuar lidhjen adsorbuese të proteinave, lipideve, viruseve dhe baktereve nga silicium dioksidi.

Murray JP, Laband SJ. Degradation of poliovirus by adsorption on inorganic surfaces. Appl Environ Microbiol. (1979) 37:480–6. doi:10.1128/AEM.37.3.480-486.1979
Barrett EG, Johnston C, Oberdörster G, Finkelstein JN. Silica binds serum proteins resulting in a shift of the dose-response for silica-induced chemokine expression in an alveolar type II cell line. Toxicol Appl Pharmacol. (1999) 161:111–22. doi:10.1006/taap.1999.8793

Neutralizimi i Patogjenëve (Efekt Antioksidues – Anti-inflamator)

Qëllimi i analizës ishte vlerësimi i kapacitetit antioksidues të produktit DeflaGyn®. Për të matur këtë kapacitet, u përdor metoda ORAC (oxygen radical absorbance capacity), e standardizuar nga Prior et al. 2005 dhe e përdorur gjerësisht në industrinë ushqimore dhe kozmetike.

Kjo seri testesh tregon se DEFLAMIN® ose përzierja e selenitit të natriumit dhe acidit citrik kontribuon në efektin antioksidues të produktit. Kjo përputhet me të dhënat e Albrecht et al. (1999), të cilët vërtetuan aktivitetin antioksidues të selenitit të natriumit në kushte fiziologjike.

Evaluating of the antioxidant capacity of the product „VaginalgEl“. Dr. Zimmermann, Institute Prof. Kurz (2013).
Albrecht, S., Zimmermann, T., Grützmacher, R. et al. Zum redoxsensitiven Verhalten von Selenit in Gegenwart reaktiver Sauerstoffspezies. Med Klin 94, 70–73 (1999). https://doi.org/10.1007/BF03042197

Kapaciteti Antioksidues i DEFLAMIN®

Grafiku i kapacitetit antioksidues

Kapaciteti antioksidues i DEFLAMIN® (një formulë e patentuar në nivel global) është më i lartë se ai i përbërësve të tij individualë dhe madje më i fortë se ai i vitaminës C.

Stresi oksidativ i shkaktuar nga infeksionet dhe inflamacioni luan një rol të rëndësishëm në dëmtimin e ADN-së dhe zhvillimin e tumoreve cervikale. Studimet sugjerojnë se ky stres ndikon në integrimin e ADN-së së HPV-së – një hap kyç në transformimin malinj të epitelit të qafës së mitrës.

Oxygen Radical Absorbance Capacity (ORAC): Kur matet, si referencë përdoret derivati i vitaminës E (Trolox), prandaj rezultati jepet në njësi Trolox Equivalents (TE).

Zhvillimi Klinik

Për të vërtetuar efektivitetin e xhelit vaginal DeflaGyn®, fillimisht u krye një studim në Austri (Huber J et al. 2016).

Shkalla e faljes (përmirësimi i gjetjeve) të pacientëve të patrajtuar u krahasua me shkallën e faljes së pacientëve të trajtuar me xhelin vaginal DeflaGyn® gjatë një periudhe vëzhgimi prej 3-4 muajsh.

Në 77% të pacientëve me PAP III të linjës fillestare (ASC-US, ASC-H) dhe në 71% të pacientëve me PAP IIID bazë (LSIL, HSIL), përmirësim ndodhi pas trajtimit me xhelin vaginal DeflaGyn® pas 3-4 muajsh (PAP II).

Rezultatet e një tjetër studimi shumëqendror, në këtë rast të rastësishëm, të hapur, mbi efikasitetin terapeutik të xhelit vaginal të pajisjes mjekësore DeflaGyn® në lezionet e qafës së mitrës, kanë konfirmuar, madje edhe shumë më tepër, këto rezultate (Major AL et al. 2020).

Me norma të krahasueshme remisioni dhe regresioni (72.2%), siç është përshkruar tashmë, efekti antiviral në HPV me rrezik të lartë (zhdoganimi hr-HPV 54%) dhe përtej kësaj mund të demonstrohet një reduktim tepër i rëndësishëm në rrezikun onkogjenik të qelizave të transformuara (negativiteti p16/Ki-67 83%).

Huber J et al.

Dr. Huber

Univ. Prof. DDr. Johannes C. Huber, Universiteti Mjekësor i Vjenës, Klinika Universitare për Gjinekologji, Departamenti Klinik për Endokrinologjinë Gjinekologjike dhe Mjekësi Riprodhuese

Trajtimi rutinë i ndryshimeve të qelizave citologjike të qafës së mitrës
Standardi diagnostikues, parandalimi dhe trajtimi rutinë i sëmundjeve parandaluese të qafës së mitrës dhe sëmundjeve citologjike citologjike. Të dhëna rutinë të trajtimit në kontekstin e një grumbullimi të të dhënave anonime nga gjinekologë praktikantë; një studim akademik, jo-ndërhyrës

Hetuesit kryesorë
J. Huber, B. Pötsch, M. Gantschacher, M. Templ

Aplikimi gjinekologjik i DEFLAMIN® SiO shumë i shpërndarë2 si DeflaGyn® xhel vaginal
Projekti i kryer nga rrjeti akademik, i pavarur i studimit ANISNet (Academic Non-Interventional Study Net (Privatore) e Universitetit Austri.

Rezultati
DeflaGyn® xheli vaginal përmirëson regresionin e PAPII & PAP IIID në mënyrë të konsiderueshme

Diagnoza dhe trajtimi i ndryshimeve citologjike të qelizave vaginale dhe të qafës së mitrës përshkruhen në udhëzimet evropiane dhe kombëtare. Qëllimi i këtij grumbullimi të të dhënave ishte të vlerësonte shkallët e faljes së gjetjeve citologjike PAP III dhe PAP IIID te pacientët për një periudhë 3-4 mujore.

Një opsion i ri trajtimi është përdorur në praktikën gjinekologjike për pacientët me gjetje PAP III dhe PAP IIID ndërmjet konfirmimit dhe ndjekjes së ardhshme me sukses të shkëlqyeshëm.

Klasifikimi i PAP dhe ekuivalentët e Bethesda, ÖGZ 2005, Breitenecker et al. Gyn Aktiv 3:16-20, 2005. PAP III (ASC‑US, ASC‑H), PAP IIID (LSIL, HSIL)

Major AL et al.

Dr. Huber

Univ. Prof. DDDr. Attila L. Major, Departamenti i Obstetrikës & Gjinekologji, Spitali Kantonal i Fribourg-ut, Zvicër, Kryemjeku në Qendrën Gjinekologjike Femina, Gjenevë, Zvicër

Ndjekja klinike pas tregtimit
Efikasiteti dhe siguria e një xheli adsorbent dhe antioksidues vaginal, në rrezik të lartë dhe HPV në CIN1 dhe ‑ p16/Ki‑67: një provë e kontrolluar e rastësishme

Hetuesit kryesorë
A. Major, V. Dvořák, A. Skřivánek, T. Malík, M. Pluta

Aplikimi gjinekologjik i DeflaGyn® xheli vaginal
Efekti i DeflaGyn®®  Neoplazia intraepiteliale e qafës së mitrës tip 2 (CIN2) si dhe p16 CIN1 pozitive dhe prania e onko-markerit p16 u hetua.

Pika përfundimtare primare e rezultatit

  • Pika përfundimtare: Regresion citologjik ose histologjik pas 3 muajsh

  • Rezultati: 72,2% Krahu aktiv kundrejt 25,0% Krahu i kontrollit (p<0,001)

Pika përfundimtare dytësore të rezultatit

  • Regresion i rëndësishëm citologjik pas 3 muajsh

  • Qëndrueshmëria e regresionit citologjik pas 6 muajsh

  • Pastrim i konsiderueshëm i shtameve onkogjene HPV pas 3 muajsh

  • Rënie e ndjeshme e CINtec® PLUS-pozitivitetit pas 3 dhe 6 muajsh

Kjo provë e mundshme, e hapur, me dy krahë, e kontrolluar, shumëqendrore që krahason efikasitetin e DeflaGyn® xhelit vaginal me një krah kontrolli të patrajtuar, tregoi se pajisja mjekësore DeflaGyn® xheli vaginal është efektiv për rritjen e regresionit dhe parandalimin e regresionit të tyre. progresion.

Ndryshimi i rëndësishëm në p16/Ki‑67 tregon se xheli vaginal DeflaGyn® po ndikon në thelb progresin onkogjenik, duke treguar se xheli DeflaGyn® vaginal është një regjim potencial terapie për pacientët me HPV infektuar me HPV

Citologjia – BD SurePath™; HPV – cobas® 4800; p16/Ki‑67 – CINtec® PLUS

Cikli jetësor i HPV

Cikli Jetësor i HPV-së

p16 luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e ndarjes së qelizave. Kur shprehet p16, formohet një kompleks proteinash nga proteina e retinoblastomës (pRb) dhe faktori i transkriptimit (E2F), i cili fillon ndalimin e ciklit qelizor.

Kjo do të thotë se p16 ka një efekt anti-proliferativ në kushte fiziologjike. Në qelizat e transformuara në mënyrë onkogjenike, pas transformimit onkogjenik nga HPV me rrezik të lartë, efekti antiproliferativ i p16 shfuqizohet.

Kjo çon në ndarje të pakontrolluar të qelizave, paqëndrueshmëri gjenetike dhe, në të njëjtën kohë, mbishprehje të p16.

Pas riprodhimit nga qelizat pritëse, grimcat virale infektive lëshohen nga qelizat e epitelit të qafës së mitrës. Prandaj, grimcat virale mund të gjenden në sekrecionin vaginal.

PYETJE TË SHPESHTA